p53 is a NF‐Y‐ and p21‐independent, Sp1‐dependent repressor of cyclin B1 transcription
Notice bibliographique
Résumé
The p53 tumour suppressor protein is a DNA-binding transcription factor activated in response to DNA damage. Inactivation of the p53 gene occurs in 40-60% of human tumours and a substantial body of work indicates that loss of p53 activity is a critical step in oncogenesis. p53 helps to protect against neoplasia by inducing death in cells that have sustained irreparable DNA damage or by blocking cell cycle progression to allow time for DNA repair. We have previously reported that p53 prevents G2/M transition by decreasing intracellular levels of cyclin B1 protein and attenuating the activity of the cyclin B1 promoter [S.A. Innocente, J.L. Abrahamson, J.P. Cogswell, J.M. Lee, p53 regulates a G2 checkpoint through cyclin B1, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 96 (1999) 2147-2152]. The ability of p53 to control mitotic initiation by regulating intracellular cyclin B1 levels suggests that a cyclin B1-dependent G2 checkpoint has a role in preventing neoplastic transformation. Here, we show that p53-mediated attenuation of the cyclin B1 promoter occurs in both p21+/+ and p21-/- cell lines. Furthermore, promoter attenuation is dependent on the presence of functional Sp1 binding sites and is independent of the NF-Y binding sites. We also find that wild-type, but not mutant, p53 protein binds Sp1 and the cyclin B1 promoter. This suggests that wild-type p53 mediates transcriptional repression of cyclin B1 through the Sp1 transcription factor.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».