X-linked Inhibitor of Apoptosis Protein (XIAP) Regulates PTEN Ubiquitination, Content, and Compartmentalization
Notice bibliographique
Résumé
Apoptotic cell death plays a normal role in various physiological processes, and deregulated apoptosis is a hallmark of several diseases, including cancer. Cell fate is dictated by the balance between pro- and antiapoptotic factors. Akt is one of these antiapoptotic factors, which must be activated through phosphorylation. The phosphorylation of Akt has previously been shown to be promoted by X-linked inhibitor of apoptosis protein (XIAP), another antiapoptotic protein dictating the fate of normal and cancer cells. However, the underlying mechanisms are poorly understood. We have observed that XIAP associates with PTEN (phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten), the best characterized negative regulator of Akt phosphorylation, in vitro and in vivo. XIAP knockdown reduces constitutive mono- and polyubiquitination of PTEN, increases PTEN protein levels, and prevents nuclear accumulation of PTEN. Overexpression of XIAP induces polyubiquitination of PTEN and proteasome-dependent decrease of PTEN protein levels. RNA interference experiments showed that XIAP-induced regulation of Akt phosphorylation is PTEN-dependent. Additional experiments confirmed that XIAP also regulates PTEN in vivo; primary mouse embryonic fibroblasts derived from XIAP(-/-) mice contain higher levels of PTEN protein, less mono- and polyubiquitinated PTEN, and less nuclear PTEN than primary mouse embryonic fibroblasts derived from XIAP(+/+) mice. Finally, we found that XIAP can directly ubiquitinate PTEN in vitro. We thus propose that XIAP acts as an E3 ubiquitin ligase for PTEN and promotes Akt activity by regulating PTEN content and compartmentalization.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».