Genetics of childhood-onset inflammatory bowel disease
Notice bibliographique
Résumé
Nearly a third of inflammatory bowel disease (IBD) patients present in childhood or adolescence, with epidemiological and natural history studies clearly demonstrating a rising incidence in this population. Although early-onset disease has a distinct phenotype, such as more extensive disease at onset and rapid progression, two recent genome-wide association studies (GWAS) carried out exclusively in this age group have demonstrated marked genetic similarities to adult disease. Although these parallels exist, this review will focus on the novel regions associated with early-onset IBD susceptibility identified by these early-onset GWAS. These new loci reaffirm the dysregulated pathways previously implicated in adult IBD pathogenesis and provide further insight into the pathophysiology of intestinal inflammation. The newly identified loci and expression data suggest mutations in genes encoding IL-27, which is involved in Th17 effector cell physiology; MTMR3, which we demonstrate is an essential component of autophagy; and CAPN10, which is necessary in regulating endoplasmic reticulum stress. In addition, the roles of PSMG1, TNFRSF6B, ZMIZ1 and SMAD3 are also discussed in relation to abnormal protein degradation and the secondary immune response. It is clear that with increasing technology our understanding of IBD pathogenesis is deepening at the genomic level and that the use of early patient selection coupled with ongoing work on therapeutic targets will lead to improved disease-modifying treatments in the near future.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».