Openers of SK <sub>Ca</sub> and IK <sub>Ca</sub> channels enhance agonist‐evoked endothelial nitric oxide synthesis and arteriolar vasodilation
Notice bibliographique
Résumé
Recent data have led us to hypothesize that selective activation of endothelial small- and/or intermediate-conductance, calcium-activated potassium channels (SK(Ca) and IK(Ca) channels, respectively) by the opener compounds NS309 and DCEBIO would augment stimulated nitric oxide (NO) synthesis and vasodilation in resistance arteries. Experimentally, ATP-evoked changes in membrane potential, cytosolic Ca(2+), and NO synthesis were recorded by patch clamp and microfluorimetry in single human endothelial cells. Agonist-evoked inhibition of myogenic tone in isolated, pressurized arterioles from rat cremaster skeletal muscle was analyzed by video microscopy. NS309 and DCEBIO enhanced ATP-evoked membrane hyperpolarization and cytosolic Ca(2+) transients, along with acute NO synthesis in isolated endothelial cells. The acetylcholine-mediated inhibition of myogenic tone (IC(50)=237 nM) was left-shifted in the presence of NS309 and DCEBIO (10, 100, and 1000 nM) to IC(50) values of 101, 78, and 43 nM; endothelial denudation inhibited this drug effect. L-NAME attenuated the acetylcholine-induced inhibition of myogenic tone but did not interfere with NS309 and DCEBIO-evoked vasodilation. Collectively, our data demonstrate that drug-induced enhancement of endothelial SK(Ca) and IK(Ca) channel activities represents a novel cellular mechanism to increase vasodilation of small-resistance arterioles, thereby highlighting these channels as potential therapeutic targets in cardiovascular disease states associated with compromised NO signaling.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».