The Cyclin D1 and Cyclin A Genes Are Targets of Activated PTH/PTHrP Receptors in Jansen’s Metaphyseal Chondrodysplasia
Notice bibliographique
Résumé
Jansen's metaphyseal chondrodysplasia (JMC) is an autosomal dominant disorder characterized by short-limbed dwarfism, delayed ossification, and hypercalcemia. Activating mutations in the PTH/PTHrP receptor have been identified as the molecular cause of this disorder. Although these mutations have been shown to increase cAMP accumulation, little is known about possible target genes of the downstream signaling pathways that may contribute to the pathogenesis of the disease. Here we demonstrate that JMC mutations of the PTH/PTHrP receptor induce activation of the cyclin D1 and cyclin A promoters in primary mouse chondrocytes and rat chondrosarcoma cells. Induction of cyclin D1 expression is required for stimulation of E2F-dependent transcription by mutant receptors. Activation of the cyclin D1 and cyclin A promoters requires a functional cAMP response element in both genes. Inhibition of protein kinase A or the transcription factor cAMP response element binding protein blocks the stimulation of both promoters by mutant receptors, whereas inhibition of activating transcription factor 2, c-Fos, or c-Jun has only minor effects. In summary, our data suggest that stimulation of cell cycle gene expression and cell cycle progression by mutant PTH/PTHrP receptors contribute to the pathogenesis of JMC.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».