A Comparative Pharmacokinetic and Dynamic Evaluation of Alprazolam Sustained-Release, Bromazepam, and Lorazepam
Notice bibliographique
Résumé
Sustained-release (SR) alprazolam may facilitate compliance with oral benzodiazepine treatment of panic disorders that currently requires doses administered three or four times daily. To compare the pharmacokinetic, psychomotor performance, and subjective effects of alprazolam SR (1.5 mg), bromazepam (3 mg taken three times daily), and lorazepam (1 mg taken three times daily), 13 male volunteers (aged 20-45 years) randomly received on four separate occasions one of these medications or placebo. Once before and 11 times after drug administration, the subjects were tested using psychomotor performance tests (manual tracking and digit-symbol substitution test [DSST]) and computerized questionnaires (such as the Tufts University Benzodiazepine Scale [TUBS], the Addiction Research Center Inventory, and the visual analog scales) to determine the subjective effects of the drugs. Blood samples for the determination of the plasma levels of the drugs were collected before and 17 times after the drug was administered. A peak plateau of plasma alprazolam began approximately 6 hours after the dose, which was later than the initial peaks for lorazepam and bromazepam (1-2 hours after the dose). Once this plateau had begun, alprazolam SR sustained that concentration better than did the other two formulations. Of the 10 measures on which the response averaged for the first 14 hours differed among drugs (p < 0.05), bromazepam differed from placebo on two measures, lorazepam on four (including DSST Performance and TUBS Sedation), and alprazolam SR on nine (including all four affected by lorazepam). Lorazepam and alprazolam, but not bromazepam, produced significantly more sedation than placebo. The doses of the three drugs were not equipotent in sedation and mood effects. None of the drugs tested differed from placebo on measures relevant to abuse liability.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».