d-Glucosylated Derivatives of Isofagomine and Noeuromycin and Their Potential as Inhibitors of ß-Glycoside Hydrolases
Notice bibliographique
Résumé
While isofagomine and noeuromycin have previously been demonstrated to be effective inhibitors of a range of exo-acting glycosidases, they are usually only very weak inhibitors of endo-glycosidases. However, the disaccharide-like 3- and 4-O-ß-d-glucopyranosylisofagomines have proven to be strong inhibitors of these endo-acting enzymes that utilize multiple sub-sites. In an attempt to emulate these successes, we have prepared 3- and 4-O-ß-d-glucopyranosylnoeuromycin, the former by a selective glycosylation (at O2) of benzyl 4-C-cyano-4-deoxy-a-d-arabinoside (also leading to another synthesis of 3-O-ß-d-glucopyranosylisofagomine), the latter by a non-selective glycosylation of benzyl 4-O-allyl-ß-l-xyloside with subsequent introduction of the required nitrile group (also leading to another synthesis of 4-O-ß-d-glucopyranosylisofagomine). 3-O-ß-d-Glucopyranosylnoeuromycin was evaluated as an inhibitor of a family 26 lichenase from Clostridium thermocellum, and 4-O-ß-d-glucopyranosylnoeuromycin as an inhibitor of both a family 5 endo-glucanase from Bacillus agaradhaerans and a family 10 endo-xylanase from Cellulomonas fimi. We also report X-ray structural investigations of 3- and 4-O-ß-d-glucopyranosylnoeuromycin in complex with the family 26 and family 5 ß-glycoside hydrolases, respectively. The two d-glucosylated noeuromycins were indeed able to harness the additional binding energy from the sub-sites of their endo-glycoside hydrolase targets, and were thus excellent inhibitors (in the nanomolar range), binding as expected in the –1 and –2 sub-sites of the enzymes.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».