FoxG1 Promotes the Survival of Postmitotic Neurons
Notice bibliographique
Résumé
The transcription factor FoxG1 regulates neurogenesis in the embryonic telencephalon as well as a number of other neurodevelopmental processes. While FoxG1 continues to be expressed in neurons postnatally and through adulthood, its role in fully differentiated neurons is not known. The current study demonstrates that FoxG1 promotes the survival of postmitotic neurons. In cerebellar granule neurons primed to undergo apoptosis, FoxG1 expression is reduced. Ectopic expression of FoxG1 blocks neuronal death, whereas suppression of its expression induces death in otherwise healthy neurons. The first 36 residues of FoxG1 are necessary for its survival-promoting effect, while the C-terminal half of the protein is dispensable. Mutation of Asp219, a residue necessary for DNA binding, abrogates survival promotion by FoxG1. Survival promotion is also eliminated by mutation of Thr271, a residue phosphorylated by Akt. Pharmacological inhibition of Akt blocks the survival effects of wild-type FoxG1 but not forms in which Thr271 is replaced with phosphomimetic residues. Treatment of neurons with IGF-1, a neurotrophic factor that promotes neuronal survival by activating Akt, prevents the apoptosis-associated downregulation of FoxG1 expression. Moreover, the overexpression of dominant-negative forms of FoxG1 blocks the ability of IGF-1 to maintain neuronal survival suggesting that FoxG1 is a downstream mediator of IGF-1/Akt signaling. Our study identifies a new and important function for FoxG1 in differentiated neurons.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».