Therapeutic concentrations of raloxifene augment nitric oxide‐dependent coronary artery dilatation <i>in vitro</i>
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND AND PURPOSE: Raloxifene improves cardiovascular function. This study examines the hypothesis that therapeutic concentrations of raloxifene augment endothelium-dependent relaxation via up-regulation of eNOS expression and activity in porcine coronary arteries. EXPERIMENTAL APPROACH: Isometric tension was measured in rings from isolated arteries. Intracellular Ca(2+) concentrations ([Ca(2+)](i)) in arterial endothelial cells were detected by Ca(2+) fluorescence imaging. Phosphorylation of eNOS at Ser-1177 was assayed by Western blot analysis. KEY RESULTS: In arterial rings pre-contracted with 9,11-dideoxy-11alpha,9alpha-epoxy-methano-prostaglandin F(2alpha) (U46619), treatment with raloxifene (1-3 nM) augmented bradykinin- or substance P-induced relaxation and this effect was antagonized by ICI 182,780, an estrogen receptor antagonist. The enhanced relaxation was abolished in rings treated with inhibitors of nitric oxide/cyclic GMP-dependent dilation, N(G)-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME) plus 1H-[1,2,4]oxadizolo[4,3-a]quinoxalin-1-one (ODQ). In contrast, effects of raloxifene were unaffected after inhibition of endothelium-derived hyperpolarizing factors by charybdotoxin plus apamin. Raloxifene (3 nM) did not influence endothelium-independent relaxation to sodium nitroprusside. 17beta-Estradiol (3-10 nM) also enhanced bradykinin-induced relaxation, which was inhibited by ICI 182,780. Treatment with raloxifene (3 nM) did not affect bradykinin-stimulated rise in endothelial cell [Ca(2+)](i). Raloxifene, 17beta-estradiol, and bradykinin increased eNOS phosphorylation at Ser-1177 and ICI 182,780 prevented effects of raloxifene or 17beta-estradiol but not that of bradykinin. Raloxifene had neither additive nor antagonistic effects on 17beta-estradiol-induced eNOS phosphorylation. CONCLUSIONS AND IMPLICATIONS: Raloxifene in therapeutically relevant concentrations augmented endothelial function in porcine coronary arteries in vitro through ICI 182,780-sensitive mechanisms that were associated with increased phosphorylation of eNOS but independent of changes in endothelial cell [Ca(2+)](i).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».