Abstract C170: The combination of statins and dipyridamole is effective preclinically in AML, MM, and breast cancer.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Statins are drugs that have been utilized for years to treat hyperlipidemia through inhibition of the rate-limiting enzyme of the mevalonate (MVA) pathway, 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase (HMGCR). Preclinical evidence has demonstrated statins to possess anti-cancer properties against a wide range of tumors but not normal cells. Through the use of a chemical library screen, we hypothesize that the identification of compounds which potentiate the anti-cancer effects of statins will uncover novel molecular pathways and/or targets that can be exploited in combination with the MVA pathway to maximize tumor cell death. A pilot 100-compound library, composed of off-patent pharmacologically active drugs clinically used for a wide spectrum of diseases was screened in the multiple myeloma (MM) KMS11 cell line. Dipyridamole (DP), a commonly prescribed anti-platelet agent potentiated the anti-cancer effects of atorvastatin. The DP-statin combination was synergistic and capable of inducing apoptosis in a variety of acute myelogenous leukemia (AML), MM and breast cancer cell lines. The DP-statin combination also induced apoptosis in primary AML patient samples, but was not toxic to normal PBSCs. In an in vivo AML tumor model, the DP-statin combination was found to be effective at inhibiting tumor growth. DP is known to elicit numerous effects, amongst them, phosphodiesterase (PDE) inhibition. In AML cell lines, activators of the PKA pathway including other PDE inhibitors, also induced apoptosis in combination with statins similar to DP. Interestingly, the DP-statin combination prevented the increase of HMGCR, which occurs following statin treatment as part of a classic feedback response. Further mechanistic investigations to determine how DP potentiates statin-induced apoptosis are underway. As both statins and DP are pre-approved for use in humans, off-patent, and readily available, they have the potential to directly impact patient care. Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the AACR-NCI-EORTC International Conference: Molecular Targets and Cancer Therapeutics; 2011 Nov 12-16; San Francisco, CA. Philadelphia (PA): AACR; Mol Cancer Ther 2011;10(11 Suppl):Abstract nr C170.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».