Expansion of umbilical cord blood derived oligodendrocytes
Notice bibliographique
Résumé
Transplantation of children with lysosomal storage diseases (LSD) with unrelated donor-umbilical cord blood (UCB) is effective in preventing onset and progression of severe neurologic symptoms if performed early in the course of the disease. Unfortunately, many children are not diagnosed before moderate to severe neurologic damage has occurred. These symptomatic children experience disease stabilization after transplant but do not regain lost function. This may be due to the fact that irreversible damage has occurred or, conversely, that stem cells transit to the brain too slowly to effect neural cell repair. To address this problem, we have developed in vitro methods to isolate and characterize oligodendrocytes derived from human UCB. We previously described these methods and the initial characterization of these cells (Hall et al). Continuing to advance this work, we now are focusing on further characterization and expansion of this population of cells in preparation for a phase I human clinical trial in patients with symptomatic LSD. Human UCB is red cell depleted with hetastarch, mononuclear cells are isolated with ficol density separation, and plated at a density of 5 × 105 cells/ml in media containing neurotropin 3, vascular endothelial growth factor, and platelet derived growth factor. The adherent cells are washed 2× per week for 2 weeks, then passaged and replated at a density of 5 × 103 cells/ml with media changes twice weekly, once with the original oligodendrocyte media and the second with NeuroCult media (StemCell Technologies, Vancouver). Cells expand with an approximate doubling time of 6.5 days. After 4 and 6 week periods, a 16- and 64-fold expansion can be seen, respectively. We anticipate that using a 20% fraction (200 × 106 cells) of a cord blood unit we can obtain 33 × 108 cells in 6 weeks. Oligodendrocyte lineage identity of these cells, post expansion, was confirmed by PCR based methods with expression of myelin basic protein, nestin, PLP, and Neurogenin 3. We conclude that oligodendrocytes can be isolated and expanded from human UCB yielding sufficient numbers of cells for testing in phase I human trials to facilitate neural cell repair in patients with advanced LSD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».