DiSSiMiL: Diverse Small Size Mini‐Libraries applied to simple and rapid epitope mapping of a monoclonal antibody
Notice bibliographique
Résumé
Methods for screening protein-protein interactions are useful in protein science and for the generation of drug leads. We set out to develop a simplified assay to rapidly test protein-protein interactions, with a library of 400 pentapeptides comprising the 20 natural amino acids at two variable positions followed by three glycines (NH2-X1X2GGG). The library was used to identify the epitope of monoclonal antibody (mAb) 10D11 directed against the HOXD4 protein. Three pentapeptide 'hits' were selected (VYGGG, PWGGG and WKGGG) from direct binding assays screening for pentapeptide-mAb interactions; and from assays using pentapeptides in solution to competitively block HOXD4-mAb interactions. Alignment of the three 'hit' pentapeptides to the HOXD4 sequence predicts the mAb 10D11 epitope as NH2-VYPWMK. Synthesis of NH2-VYPWMK hexapeptide confirmed this prediction; and an alanine scan of HOXD4 ablated binding by mAb 10D11 when amino acids in the putative epitope were mutated. We propose that these simplified but diverse libraries can be used for rapid epitope mapping of some mAbs, and for generating lead small peptide analogs that interfere with receptor-ligand or other protein-protein interactions, or with enzymatic activity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».