IVIg Immune Reconstitution Treatment Alleviates the State of Persistent Immune Activation and Suppressed CD4 T Cell Counts in CVID
Notice bibliographique
Résumé
Common variable immunodeficiency (CVID) is characterized by defective B cell function, impaired antibody production, and increased susceptibility to bacterial infections. Here, we addressed the hypothesis that poor antibody-mediated immune control of infections may result in substantial perturbations in the T cell compartment. Newly diagnosed CVID patients were sampled before, and 6-12 months after, initiation of intravenous immunoglobulin (IVIg) therapy. Treatment-naïve CVID patients displayed suppressed CD4 T cell counts and myeloid dendritic cell (mDC) levels, as well as high levels of immune activation in CD8 T cells, CD4 T cells, and invariant natural killer T (iNKT) cells. Expression of co-stimulatory receptors CD80 and CD83 was elevated in mDCs and correlated with T cell activation. Levels of both FoxP3+ T regulatory (Treg) cells and iNKT cells were low, whereas soluble CD14 (sCD14), indicative of monocyte activation, was elevated. Importantly, immune reconstitution treatment with IVIg partially restored the CD4 T cell and mDC compartments. Treatment furthermore reduced the levels of CD8 T cell activation and mDC activation, whereas levels of Treg cells and iNKT cells remained low. Thus, primary deficiency in humoral immunity with impaired control of microbial infections is associated with significant pathological changes in cell-mediated immunity. Furthermore, therapeutic enhancement of humoral immunity with IVIg infusions alleviates several of these defects, indicating a relationship between poor antibody-mediated immune control of infections and the occurrence of abnormalities in the T cell and mDC compartments. These findings help our understanding of the immunopathogenesis of primary immunodeficiency, as well as acquired immunodeficiency caused by HIV-1 infection.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».