Assessment of the developmental toxicity of nanoparticles in an<i>ex vivo</i>3D model, the murine limb bud culture system
Notice bibliographique
Résumé
The rapid growth of nanotechnological products for biomedical applications has exacerbated the need for suitable biological tests to evaluate the potential toxic effects of nanomaterials. The possible consequences of exposure during embryo and fetal development are of particular concern. The limb bud culture is an ex vivo 3D model in which growth, cell differentiation, and tissue organization occur and both molecular and functional endpoints can be quantitatively assessed. We employed this model to assess biochemical and morphological changes induced during organogenesis by two classes of nanostructured materials: quantum dot nanocrystals and organic polyglycerol sulfate dendrimers (dPGS). We show that quantum dots carrying mercaptopropionic acid (QD-MPA) on the surface, commonly used in biological studies, inhibit the development of limb buds from CD1 wildtype and Col2a1; Col10a1; Col1a1 triple transgenic fluorescent reporter mice, as revealed by changes in several morphological and biochemical markers. QD-MPA interfere with chondrogenesis and osteogenesis and disrupt the expression of COL10A1 and COL1A1, key markers of differentiation. In contrast, equivalent (3-100 nM) concentrations of dPGS do not adversely affect limb development. Neither QD-MPA nor dPGS-Cy5 alters the expression of several markers of cell proliferation or apoptosis. Collectively, these results suggest that murine limb buds in culture constitute a convenient, inexpensive and reliable developmental model for the assessment of the nanotoxicological effects of nanocrystals and polymers. In these 3D cultures, any effect that is observed can be directly ascribed to the nanostructures per se or a degradation component released from the complex nanostructure.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».