A model for dynamic regulation of choline acetyltransferase by phosphorylation
Notice bibliographique
Résumé
Choline acetyltransferase (ChAT) synthesizes the neurotransmitter acetylcholine (ACh) and is a phenotypic marker for cholinergic neurons. Cholinergic neurons in brain are involved in cognitive function, attentional processing and motor control, and decreased ChAT activity is found in several neurological disorders including Alzheimer's disease. Dysregulation of ChAT and cholinergic communication is also associated with some spontaneous point-mutations in ChAT that alter its substrate binding kinetics, or by disruption of signaling pathways that could regulate protein kinases for which ChAT is a substrate. It has been identified recently that the catalytic activity and subcellular distribution of ChAT, and its interaction with other cellular proteins, can be modified by phosphorylation of the enzyme by protein kinase-C and Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase II; these kinases appear also to mediate some of the effects of beta-amyloid peptides on cholinergic neuron functions, including the effects on ChAT. This review outlines a new model for the regulation of cholinergic transmission at the level of the presynaptic terminal that is mediated by hierarchically-regulated, multi-site phosphorylation of ChAT.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».