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Toxicity Testing in the 21st Century: A Vision and a Strategy

2010· article· en· 1 678 citations· W2041473955 sur OpenAlex· 10.1080/10937404.2010.483176

Pourquoi ce travail est-il dans la base ?

Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.

Affiliation canadienneUne personne signataire a déclaré un établissement canadien. C'est la seule voie dont dispose la base habituelle.

Scores machine (provisoires)

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Tête enseignante Opus0,016
Tête enseignante GPT0,345
Écart entre enseignants
0,328 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validation
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Résumé

With the release of the landmark report Toxicity Testing in the 21st Century: A Vision and a Strategy, the U.S. National Academy of Sciences, in 2007, precipitated a major change in the way toxicity testing is conducted. It envisions increased efficiency in toxicity testing and decreased animal usage by transitioning from current expensive and lengthy in vivo testing with qualitative endpoints to in vitro toxicity pathway assays on human cells or cell lines using robotic high-throughput screening with mechanistic quantitative parameters. Risk assessment in the exposed human population would focus on avoiding significant perturbations in these toxicity pathways. Computational systems biology models would be implemented to determine the dose-response models of perturbations of pathway function. Extrapolation of in vitro results to in vivo human blood and tissue concentrations would be based on pharmacokinetic models for the given exposure condition. This practice would enhance human relevance of test results, and would cover several test agents, compared to traditional toxicological testing strategies. As all the tools that are necessary to implement the vision are currently available or in an advanced stage of development, the key prerequisites to achieving this paradigm shift are a commitment to change in the scientific community, which could be facilitated by a broad discussion of the vision, and obtaining necessary resources to enhance current knowledge of pathway perturbations and pathway assays in humans and to implement computational systems biology models. Implementation of these strategies would result in a new toxicity testing paradigm firmly based on human biology.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

La notice

Revue
Journal of Toxicology and Environmental Health Part B
Thématique
Effects and risks of endocrine disrupting chemicals
Domaine
Environmental Science
Établissements canadiens
Institute of Population and Public HealthUniversity of Ottawa
Organismes subventionnaires
National Institute of Environmental Health Sciences
Mots-clés
Test strategyToxicityComputer scienceRelevance (law)Risk assessmentRisk analysis (engineering)BiologyComputational biologyMedicine
Résumé présent dans OpenAlex
oui