IGFBP3 Promoter Methylation in Colorectal Cancer: Relationship with Microsatellite Instability, CpG Island Methylator Phenotype, p53
Notice bibliographique
Résumé
Insulin-like growth factor binding protein 3 (IGFBP3), which is induced by wild-type p53, regulates IGF and interacts with the TGF-beta pathway. IGFBP3 promoter methylation may occur in colorectal cancer with or without the CpG island methylator phenotype (CIMP), which is associated with microsatellite instability (MSI) and TGFBR2 mutation. We examined the relationship between IGFBP3 methylation, p53 expression, CIMP and MSI in 902 population-based colorectal cancers. Utilizing real-time PCR (MethyLight), we quantified promoter methylation in IGFBP3 and eight other CIMP-high-specific promoters (CACNA1G, CDKN2A, CRABP1, IGF2, MLH1, NEUROG1, RUNX3, and SOCS1). IGFBP3 methylation was far more frequent in non-MSI-high CIMP-high tumors (85% = 35/41) than in MSI-high CIMP-high (49% = 44/90, P < .0001), MSI-high non-CIMP-high (17% = 6/36, P < .0001), and non-MSI-high non-CIMP-high tumors (22% = 152/680, P < .0001). Among CIMP-high tumors, the inverse relationship between MSI and IGFBP3 methylation persisted in p53-negative tumors (P < .0001), but not in p53-positive tumors. IGFBP3 methylation was associated inversely with TGFBR2 mutation in MSI-high non-CIMP-high tumors (P = .02). In conclusion, IGFBP3 methylation is inversely associated with MSI in CIMP-high colorectal cancers, and this relationship is limited to p53-negative tumors. Our data suggest complex relationship between global genomic/epigenomic phenomena (such as MSI/CIMP), single molecular events (e.g., IGFBP3 methylation, TP53 mutation, and TGFBR2 mutation), and the related pathways.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».