Determinants Present in the Receptor Carboxy Tail Are Responsible for Differences in Subtype-Specific Coupling of<mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML"><mml:mi>β</mml:mi></mml:math>-Adrenergic Receptors to Phosphoinositide 3-Kinase
Notice bibliographique
Résumé
An agonist-occupied beta(2)-adrenergic receptor (beta(2)-AR) recruits G protein receptor kinase-2 (GRK2) which is recruited to the membrane. Thus, the physical proximity of activated beta(2)-AR and PI-3K allows the activation of the latter. In contrast, it has been observed that the beta(1)-AR is unable to activate the PI-3K/Akt pathway. We hypothesized that the difference might be due to molecular determinants present in the carboxy termini of the two beta-AR subtypes. Using transiently transfected HEK 293 cells expressing either beta(1)- or beta(2)-AR, we also observed that in presence of an agonist, beta(2)-AR, but not beta(1)-AR, is able to activate the PI-3K/Akt pathway. Switching the seventh transmembrane domain and the carboxy tail between the two receptors reverses this phenotype; that is, beta(1) x beta(2)-AR can activate the PI-3K/Akt pathway whereas beta(2) x beta(1)-AR cannot. Pretreatment with pertussis toxin abolished the activation of PI-3K by beta(2)- or beta(1) x beta(2)-AR stimulation. Ligand-mediated internalization of the beta(2)-AR induced by a 15-minute stimulation with agonist was abolished in the presence of a dominant negative of PI-3K or following pertussis toxin pretreatment. These results indicate that the subtype-specific differences in the coupling to PI-3K/Akt pathway are due to molecular determinants present in the carboxy tail of the receptor and further that beta(2)-AR activates PI-3K via a pertussis toxin-sensitive mechanism.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».