Pph3–Psy2 is a phosphatase complex required for Rad53 dephosphorylation and replication fork restart during recovery from DNA damage
Notice bibliographique
Résumé
Activation of the checkpoint kinase Rad53 is a critical response to DNA damage that results in stabilization of stalled replication forks, inhibition of late-origin initiation, up-regulation of dNTP levels, and delayed entry to mitosis. Activation of Rad53 is well understood and involves phosphorylation by the protein kinases Mec1 and Tel1 as well as in trans autophosphorylation by Rad53 itself. However, deactivation of Rad53, which must occur to allow the cell to recover from checkpoint arrest, is not well understood. Here, we present genetic and biochemical evidence that the type 2A-like protein phosphatase Pph3 forms a complex with Psy2 (Pph3-Psy2) that binds and dephosphorylates activated Rad53 during treatment with, and recovery from, methylmethane sulfonate-mediated DNA damage. In the absence of Pph3-Psy2, Rad53 dephosphorylation and the resumption of DNA synthesis are delayed during recovery from DNA damage. This delay in DNA synthesis reflects a failure to restart stalled replication forks, whereas, remarkably, genome replication is eventually completed by initiating late origins of replication despite the presence of hyperphosphorylated Rad53. These findings suggest that Rad53 regulates replication fork restart and initiation of late firing origins independently and that regulation of these processes is mediated by specific Rad53 phosphatases.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».