Regulation of apoptosis-inducing factor-mediated, cisplatin-induced apoptosis by Akt
Notice bibliographique
Résumé
Cisplatin is a first-line chemotherapeutic for ovarian cancer, although chemoresistance limits treatment success. Apoptosis, an important determinant of cisplatin sensitivity, occurs via caspase-dependent and -independent mechanisms. Activation of the protein kinase Akt, commonly observed in ovarian tumours, confers resistance to ovarian cancer cells via inhibition of caspase-dependent apoptosis. However, the effect of Akt on cisplatin-induced, caspase-independent apoptosis remains unclear. We show that in chemosensitive ovarian cancer cells, cisplatin induces the mitochondrial release and nuclear translocation of apoptosis-inducing factor (AIF), a mediator of caspase-independent apoptosis, and AIF-dependent apoptosis. Cisplatin failed to induce these effects in the chemoresistant variant cells. Overexpression of AIF sensitised resistant cells to cisplatin-induced apoptosis. Finally, activation of Akt attenuated the cisplatin-induced mitochondrial release and nuclear accumulation of AIF and apoptosis in chemosensitive cells, whereas inhibition of Akt activity facilitated these effects and sensitised chemoresistant cells to AIF-dependent, cisplatin-induced apoptosis. These results suggest that cisplatin-induced apoptosis proceeds, in part, via a caspase-independent mechanism involving AIF, and that Akt activation confers resistance to cisplatin-induced apoptosis by blocking this pathway. These results provide insights into the molecular mechanism of chemoresistance, and suggest that inhibition of Akt activity may represent a novel therapeutic approach to the treatment of cisplatin-resistant ovarian cancer.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
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