An E2F/miR-20a Autoregulatory Feedback Loop
Notice bibliographique
Résumé
The E2F family of transcription factors is essential in the regulation of the cell cycle and apoptosis. While the activity of E2F1-3 is tightly controlled by the retinoblastoma family of proteins, the expression of these factors is also regulated at the level of transcription, post-translational modifications and protein stability. Recently, a new level of regulation of E2Fs has been identified, where micro-RNAs (miRNAs) from the mir-17-92 cluster influence the translation of the E2F1 mRNA. We now report that miR-20a, a member of the mir-17-92 cluster, modulates the translation of the E2F2 and E2F3 mRNAs via binding sites in their 3'-untranslated region. We also found that the endogenous E2F1, E2F2, and E2F3 directly bind the promoter of the mir-17-92 cluster activating its transcription, suggesting an autoregulatory feedback loop between E2F factors and miRNAs from the mir-17-92 cluster. Our data also point toward an anti-apoptotic role for miR-20a, since overexpression of this miRNA decreased apoptosis in a prostate cancer cell line, while inhibition of miR-20a by an antisense oligonucleotide resulted in increased cell death after doxorubicin treatment. This anti-apoptotic role of miR-20a may explain some of the oncogenic capacities of the mir-17-92 cluster. Altogether, these results suggest that the autoregulation between E2F1-3 and miR-20a is important for preventing an abnormal accumulation of E2F1-3 and may play a role in the regulation of cellular proliferation and apoptosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».