Impaired neurogenesis, learning and memory and low seizure threshold associated with loss of neural precursor cell survivin
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Survivin is a unique member of the inhibitor of apoptosis protein (IAP) family in that it exhibits antiapoptotic properties and also promotes the cell cycle and mediates mitosis as a chromosome passenger protein. Survivin is highly expressed in neural precursor cells in the brain, yet its function there has not been elucidated. RESULTS: To examine the role of neural precursor cell survivin, we first showed that survivin is normally expressed in periventricular neurogenic regions in the embryo, becoming restricted postnatally to proliferating and migrating NPCs in the key neurogenic sites, the subventricular zone (SVZ) and the subgranular zone (SGZ). We then used a conditional gene inactivation strategy to delete the survivin gene prenatally in those neurogenic regions. Lack of embryonic NPC survivin results in viable, fertile mice (SurvivinCamcre) with reduced numbers of SVZ NPCs, absent rostral migratory stream, and olfactory bulb hypoplasia. The phenotype can be partially rescued, as intracerebroventricular gene delivery of survivin during embryonic development increases olfactory bulb neurogenesis, detected postnatally. SurvivinCamcre brains have fewer cortical inhibitory interneurons, contributing to enhanced sensitivity to seizures, and profound deficits in memory and learning. CONCLUSIONS: The findings highlight the critical role that survivin plays during neural development, deficiencies of which dramatically impact on postnatal neural function.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».