Abstract 3995: C-terminal fragment of prostate apoptosis response-4 (Par-4) generated by caspase-3 cleavage induces apoptosis in cancer cells
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Prostate apoptosis response-4 (Par-4) is a ubiquitously expressed pro-apoptotic tumor suppressor protein. Previously, we have shown that Par-4 undergoes caspase-3 mediated cleavage in normal and cancer cells. In the present study, we demonstrated that caspase-3 generated cleaved fragment of Par-4 displays apoptotic activity. Hela cells were transiently transfected with empty or Myc tagged C-terminal fragment of Par-4. The results from immunofluorescence studies revealed that the cleaved fragment of Par-4 is predominantly localized in the nuclear compartment of the cells. Further, cells expressing C-terminal Par-4 fragment underwent significant apoptosis as compared to empty vector transfected cells as measured by flow cytometry using annexin V/PI staining. Next, we tested whether C-terminal fragment of Par-4 follows similar mechanism of apoptosis induction as the full length Par-4 by the inhibition of protein kinase C (PKC)/NF-κB pathway. Western blot analysis revealed that the overexpression of C-terminal Par-4 fragment reduced the protein levels of Bcl-2 and FLIP as compared to empty vector transfected cells. Overexpression of the C-terminal Par-4 fragment also reduced the levels of phosphorylated IαBβ, however, there was no change in the levels of total IαBβ. Interestingly, C-terminal fragment of Par-4 prevented the nuclear mobilization of NF-κB (p65) compared to empty vector transfected cells. On the other hand, NF-κB (p50) protein levels were found to be decreased in cells expressing the C-terminal Par-4 fragment suggesting that C-terminal fragment of Par-4 possesses pro-apoptotic activity and regulates apoptotic induction by inhibiting the nuclear localization and activity of NF-κB in a manner similar to wild type full length Par-4. To conclude, our data suggest that caspase-3 mediated cleavage of Par-4 results in nuclear localization of C-terminal Par-4 fragment which possesses pro-apoptotic activity. Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 103rd Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2012 Mar 31-Apr 4; Chicago, IL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2012;72(8 Suppl):Abstract nr 3995. doi:1538-7445.AM2012-3995
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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