High-Frequency Stimulation of the Subthalamic Nucleus Potentiates l-DOPA-Induced Neurochemical Changes in the Striatum in a Rat Model of Parkinson's Disease
Notice bibliographique
Résumé
This study examined the cellular changes produced in the striatum by chronic L-DOPA treatment and prolonged subthalamic nucleus high-frequency stimulation (STN-HFS) applied separately, successively, or in association, in the 6-hydroxydopamine-lesioned rat model of Parkinson's disease (PD). Only animals showing severe L-DOPA-induced dyskinesias (LIDs) were included, and STN-HFS was applied for 5 d at an intensity efficient for alleviating akinesia without inducing dyskinesias. L-DOPA treatment alone induced FosB/deltaFosB immunoreactivity, exacerbated the postlesional increase in preproenkephalin, reversed the decrease in preprotachykinin, and markedly increased mRNA levels of preprodynorphin and of the glial glutamate transporter GLT1, which were respectively decreased and unaffected by the dopamine lesion. STN-HFS did not affect per se the postlesion changes in any of these markers. However, when applied in association with L-DOPA treatment, it potentiated the positive modulation exerted by L-DOPA on all of the markers examined and tended to exacerbate LIDs. After 5 d of L-DOPA withdrawal, the only persisting drug-induced responses were an elevation in preprodynorphin mRNA levels and in the number of FosB/deltaFosB-immunoreactive neurons. Selective additional increases in these two markers were measured when STN-HFS was applied subsequently to L-DOPA treatment. These data provide the first evidence that STN-HFS exacerbates the responsiveness of striatal cells to L-DOPA medication and suggest that STN-HFS acts specifically through an L-DOPA-modulated signal transduction pathway associated with LIDs in the striatum. They point to striatal cells as a primary site for the complex interactions between these two therapeutic approaches in PD and argue against a direct anti-dyskinetic action of STN-HFS.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».