A 22-mer Segment in the Structurally Pliable Regulatory Domain of Metazoan CTP: Phosphocholine Cytidylyltransferase Facilitates Both Silencing and Activating Functions
Notice bibliographique
Résumé
CTP:phosphocholine cytidylyltransferase (CCT), an amphitropic enzyme that regulates phosphatidylcholine synthesis, is composed of a catalytic head domain and a regulatory tail. The tail region has dual functions as a regulator of membrane binding/enzyme activation and as an inhibitor of catalysis in the unbound form of the enzyme, suggesting conformational plasticity. These functions are well conserved in CCTs across diverse phyla, although the sequences of the tail regions are not. CCT regulatory tails of diverse origins are composed of a long membrane lipid-inducible amphipathic helix (m-AH) followed by a highly disordered segment, reminiscent of the Parkinson disease-linked protein, α-synuclein, which we show shares a novel sequence motif with vertebrate CCTs. To unravel features required for silencing, we created chimeric enzymes by fusing the catalytic domain of rat CCTα to the regulatory tail of CCTs from Drosophila, Caenorhabditis elegans, or Saccharomyces cerevisiae or to α-synuclein. Only the tail domains of the two invertebrate CCTs were competent for both suppression of catalytic activity and for activation by lipid vesicles. Thus, both silencing and activating functions of the m-AH can tolerate significant changes in length and sequence. We identified a highly amphipathic 22-residue segment in the m-AH with features conserved among animal CCTs but not yeast CCT or α-synuclein. Deletion of this segment from rat CCT increased the lipid-independent V(max) by 10-fold, equivalent to the effect of deleting the entire tail, and severely weakened membrane binding affinity. However, membrane binding was required for additional increases in catalytic efficiency. Thus, full activation of CCT may require not only loss of a silencing conformation in the m-AH but a gain of an activating conformation, promoted by membrane binding.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».