Differential Calcium Regulation by Hydrogen Peroxide and Superoxide in Vascular Smooth Muscle Cells from Spontaneously Hypertensive Rats
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Notice bibliographique
Résumé
We investigated the role of reactive oxygen species (ROS), particularly hydrogen peroxide (H2O2) and superoxide anion (*O2-) in the regulation of vascular smooth muscle cell (VSMC) Ca2+ concentration ([Ca2+]i) and vascular contraction and assessed whether redox-dependent Ca2+ signaling and contraction are altered in hypertension. VSMCs and mesenteric arteries from Wistar Kyoto (WKY) and spontaneously hypertensive rats (SHR) were studied. Cells were stimulated with H2O2 (10(-4) mol/l) or LY83583 (*O2- generator, 10(-5) mol/l). [Ca2+]i and cytosolic *O2- were measured by fura-2AM and tempo-9-AC fluorescence respectively. L-type and T-type Ca2+ channels were assessed using verapamil/diltiazem and mibefradil respectively and mRNA and protein expression of these channels was assessed by real-time PCR and immunoblotting respectively. H2O2 time-dependently increased [Ca2+]i and contraction with significantly greater effects in SHR versus WKY (P < 0.001). LY83583 increased [Ca2+]i in both strains, but responses were blunted in SHR. Removal of extracellular Ca2+ abrogated [Ca2+]i responses to H2O2 and *O2-. Verapamil and diltiazem, but not mibefradil, significantly decreased H2O2 -induced [Ca2+]i responses with greater effects in SHR (P < 0.01). L-type and T-type Ca2+ channel inhibition reduced LY83583-mediated [Ca2+]i increase only in WKY cells. Both types of Ca2+ channels were expressed (mRNA and protein) in VSMCs from WKY and SHR, with greater abundance in SHR than WKY (2- to 3-fold). These results demonstrate that ROS increase vascular [Ca2+]i and contraction, primarily via extracellular Ca2+ influx. Whereas responses to H2O2 are enhanced, *O2- -mediated actions are blunted in SHR. These effects may relate to differential activation of Ca2+ channels by H2O2 and *O2-. Enhanced activation of L-type Ca2+ channels and increased Ca2+ influx by H2O2 may contribute to increased Ca2+ signaling in VSMCs from SHR.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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