Notice bibliographique
Résumé
This thesis examined the roles of interleukin (IL)-6 in the regulation of glucose homeostasis, with a specific focus on skeletal muscle. Study 1 sought to determine whether muscle glycogen content is a stimulus for the production of IL-6, examining the periods during and after exercise. The relationship between IL-6 and muscle glycogen content was measured during similar bouts of exhaustive exercise on 2 occasions that resulted in large increases in muscle messenger (m)RNA for IL-6 and circulating levels of IL-6. On 1 occasion, subjects received carbohydrate during recovery to facilitate rates of glycogen resynthesis. During exercise, subjects performed similar bouts of exercise, such that differences in an individual’s glycogen levels between trials could be compared with differences in IL-6. No correlation was detected between the net change in glycogen content and the net change in plasma IL-6 or IL-6 mRNA from rest to exhaustion. Moreover, when the difference within subjects at exhaustion in IL-6 and glycogen was compared, there was no correlation between the 2 variables. During recovery, although carbohydrate intake significantly increased glycogen resynthesis, there was no change in postexercise IL-6 mRNA level or plasma IL-6 concentration. Therefore, glycogen was not the sole regulator of IL-6 production in skeletal muscle. Study 2 examined the direct effect of IL-6 and tumor necrosis factor (TNF)-α on glucose transport and the phosphorylation of key signalling proteins with or without insulin and during rodent muscle contraction. Under basal conditions, IL-6 increased glucose transport in association with an increase in 5′AMP-activated protein kinase (AMPK) and AS160 phosphorylation, but IL-6 decreased insulin-stimulated glucose transport via a reduction in phosphorylation of calcium–calmodulin-dependent protein kinase (CaMK)II and AS160. A novel finding generated from these experiments was the direct involvement of IL-6 in contraction-mediated glucose transport. In the case of muscle contraction, IL-6 was found to increase the phosphorylation of CaMKII and AS160. This research suggests that the activation of CaMKII is involved in the actions of IL-6 under insulin-stimulated and contraction-mediated conditions. Furthermore, AS160 was identified as a common signalling intermediate, influenced by IL-6. It also suggests that AS160 may be a point of convergence for multiple signalling pathways. Finally, the actions of TNF-α mimicked those of IL-6, except during contraction, where TNF-α had no significant effect on glucose transport and attenuated the effects of IL-6.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».