Regulation of Na<sup>+</sup>/H<sup>+</sup> exchanger 1 allosteric balance by its localization in cholesterol‐ and caveolin‐rich membrane microdomains
Notice bibliographique
Résumé
The Na+/H+ exchanger 1, which plays an essential role in intracellular pH regulation in most tissues, is also known to be a key actor in both proliferative and apoptotic processes. Its activation by H+ is best described by the Monod-Wyman-Changeux model: the dimeric NHE-1 oscillates between a low and a high affinity conformation, the balance between the two forms being defined by the allosteric constant L(0). In this study, influence of cholesterol- and caveolin-rich microdomains on NHE-1 activity was examined by using cholesterol depleting agents, including methyl-beta-cyclodextrin (MBCD). These agents activated NHE-1 by modulating its L(0) parameter, which was reverted by cholesterol repletion. This activation was associated with NHE-1 relocation outside microdomains, and was distinct from NHE-1 mitogenic and hormonal stimulation; indeed MBCD and serum treatments were additive, and serum alone did not change NHE-1 localization. Besides, MBCD activated a serum-insensitive, constitutively active mutated NHE-1 ((625)KDKEEEIRK(635) into KNKQQQIRK). Finally, the membrane-dependent NHE-1 regulation occurred independently of Mitogen Activated Protein Kinases, especially Extracellular Regulated Kinase activation, although this kinase was activated by MBCD. In conclusion, localization of NHE-1 in membrane cholesterol- and caveolin-rich microdomains constitutes a novel physiological negative regulator of NHE-1 activity.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».