Effect of Administration Route and Length of Exposure on Pharmacokinetics and Metabolism of Diltiazem in Dogs
Notice bibliographique
Résumé
The objective of this study was to systematically determine the pharmacokinetics and metabolism of diltiazem (DTZ) after a single i.v. dose, and after single and multiple oral (p.o.) doses. Four mongrel dogs (3 M, 1 F), aged 1-3 years, body weight 19-25 kg, were each given a single 30 mg dose of DTZ as a solution by i.v injection, the same dose orally from an immediate release tablet (Cardizem, Aventis Pharma, Canada, QC), and also t.i.d. for 10 doses. A 3-4 week washout period was allowed between each treatment. Blood samples (4 ml each) were obtained after each treatment from each animal via a cephalic vein at 0 (just before dosing), 0.5, 1.0, 1.5, 2.0, 2.5, 3.0, 4.0, 6.0, 8.0, and 12.0 h post dose. Urine samples were collected for 24 h. The plasma samples were immediately separated by centrifugation and stored at -20 degrees C until analysis. The results showed that the bioavailability after a single p.o. dose of DTZ was 26+/-24%. Following a single i.v. dose, DTZ declined bi-exponentially with a terminal half-life (t1/2) of 4.2+/-1.7 h. N-Monodesmethyl DTZ (M(A)), deacetyl DTZ (M1), and deacetyl N-monodesmethyl DTZ (M2) were the major metabolites. Contrary to the results observed in clinical studies, there were no increase of plasma concentrations of DTZ after repeated doses (accumulation factor R = 0.94+/-0.51). Plasma concentrations of M1 decreased following repeated oral doses, accompanying by an increase of plasma concentrations of M2, although these changes were not statistically significant (p >0.05). This study cautions the use of mongrel dogs for direct extrapolation to humans, particularly for chronic pharmacokinetics studies of DTZ.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».