Requirement of TLR2-mediated signaling for the induction of IL-15 gene expression in human monocytic cells by HSV-1
Notice bibliographique
Résumé
Exposure of human monocytic cells to herpes simplex virus type 1 (HSV-1) results in immediate up-regulation of interleukin (IL)-15 gene expression. However, the receptor involved in this induction is not known. Here, we provide evidence that this induction depends on TLR2-mediated signaling pathway. Through the use of small interfering RNAs (siRNAs), we demonstrate that HSV-1-induced up-regulation of IL-15 gene expression in monocytic THP1 cells requires the presence of the adaptors MyD88, IRAK1, and TRAF6. Interestingly, TIRAP/Mal, an adaptor molecule specifically recruited to TLR2 and TLR4, was also required for maximal up-regulation of IL-15. This response was completely abrogated by anti-TLR2, but not anti-TLR4, blocking mAbs in both primary monocytes and THP1 cells. Furthermore, THP1 cells rendered defective in TLR2 expression by disrupting the expression of Sp1, a major transcription factor involved in TLR2 promoter activity, were unable to up-regulate IL-15 gene expression in response to HSV-1. In addition, HSV-1-induced NF-kappaB activation was significantly reduced after neutralization of TLR2 and the adaptor proteins. Altogether, these results unequivocally show that HSV-1 induces TLR2-dependent activation of IL-15 gene expression, which requires the recruitment of both MyD88 and TIRAP/Mal and the activation of IRAK1 and TRAF6 leading to NF-kappaB translocation to the nucleus.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
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