Stimulation of Monocytes, Macrophages, and Microglia by Amphotericin B and Macrophage Colony-Stimulating Factor Promotes Remyelination
Notice bibliographique
Résumé
Approaches to stimulate remyelination may lead to recovery from demyelinating injuries and protect axons. One such strategy is the activation of immune cells with clinically used medications, since a properly directed inflammatory response can have healing properties through mechanisms such as the provision of growth factors and the removal of cellular debris. We previously reported that the antifungal medication amphotericin B is an activator of circulating monocytes, and their tissue-infiltrated counterparts and macrophages, and of microglia within the CNS. Here, we describe that amphotericin B activates these cells through engaging MyD88/TRIF signaling. When mice were subjected to lysolecithin-induced demyelination of the spinal cord, systemic injections of nontoxic doses of amphotericin B and another activator, macrophage colony-stimulating factor (MCSF), further elevated the representation of microglia/macrophages at the site of injury. Treatment with amphotericin B, particularly in combination with MCSF, increased the number of oligodendrocyte precursor cells and promoted remyelination within lesions; these pro-regenerative effects were mitigated in mice treated with clodronate liposomes to reduce circulating monocytes and tissue-infiltrated macrophages. Our results have identified candidates among currently used medications as potential therapies for the repair of myelin.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».