Partial functional redundancy between<i>Hoxa5</i>and<i>Hoxb5</i>paralog genes during lung morphogenesis
Notice bibliographique
Résumé
Hox genes encode transcription factors governing complex developmental processes in several organs. A subset of Hox genes are expressed in the developing lung. Except for Hoxa5, the lack of overt lung phenotype in single mutants suggests that Hox genes may not play a predominant role in lung ontogeny or that functional redundancy may mask anomalies. In the Hox5 paralog group, both Hoxa5 and Hoxb5 genes are expressed in the lung mesenchyme whereas Hoxa5 is also expressed in the tracheal mesenchyme. Herein, we generated Hoxa5;Hoxb5 compound mutant mice to evaluate the relative contribution of each gene to lung development. Hoxa5;Hoxb5 mutants carrying the four mutated alleles displayed an aggravated lung phenotype, resulting in the death of the mutant pups at birth. Characterization of the phenotype highlighted the role of Hoxb5 in lung formation, the latter being involved in branching morphogenesis, goblet cell specification, and postnatal air space structure, revealing partial functional redundancy with Hoxa5. However, the Hoxb5 lung phenotypes were less severe than those seen in Hoxa5 mutants, likely because of Hoxa5 compensation. New specific roles for Hoxa5 were also unveiled, demonstrating the extensive contribution of Hoxa5 to the developing respiratory system. The exclusive expression of Hoxa5 in the trachea and the phrenic motor column likely underlies the Hoxa5-specific trachea and diaphragm phenotypes. Altogether, our observations establish that the Hoxa5 and Hoxb5 paralog genes shared some functions during lung morphogenesis, Hoxa5 playing a predominant role.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».