Interplay between antibacterial effectors: A macrophage antimicrobial peptide impairs intracellular <i>Salmonella</i> replication
Notice bibliographique
Résumé
Antimicrobial peptides have established an important role in the defense against extracellular infections, but the expression of cationic peptides within macrophages as an antibacterial effector mechanism against intracellular pathogens has not been demonstrated. Macrophage expression of the murine cathelicidin-related antimicrobial peptide (CRAMP) was increased after infection by the intracellular pathogen Salmonella typhimurium, and this increase required reactive oxygen intermediates. By using CRAMP-deficient mice or synthetic CRAMP peptide, we found that CRAMP impaired Salmonella cell division in vivo and in vitro, resulting in long filamentous bacteria. This impaired bacterial cell division also depended on intracellular elastase-like serine protease activity, which can proteolytically activate cathelicidins. Macrophage serine protease activity induced filamentation and enhanced the activity of CRAMP in vitro. A peptide-sensitive Salmonella mutant showed enhanced survival within macrophages derived from CRAMP-deficient mice, indicating that Salmonella can sense and respond to cationic peptides in the intracellular environment. Although cationic peptides have been hypothesized to have activity against pathogens within macrophages, this work provides experimental evidence that the antimicrobial arsenal of macrophages includes cathelicidins. These results show that intracellular reactive oxygen intermediates and proteases regulate macrophage CRAMP expression and activity to impair the replication of an intracellular bacterial pathogen, and they highlight the cooperativity between macrophage antibacterial effectors.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,002 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».