Transcription factor IRF4 determines germinal center formation through follicular T-helper cell differentiation
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Notice bibliographique
Résumé
Follicular T-helper (T(FH)) cells cooperate with GL7(+)CD95(+) germinal center (GC) B cells to induce antibody maturation. Herein, we identify the transcription factor IRF4 as a T-cell intrinsic precondition for T(FH) cell differentiation and GC formation. After immunization with protein or infection with the protozoon Leishmania major, draining lymph nodes (LNs) of IFN-regulatory factor-4 (Irf4(-/-)) mice lacked GCs and GC B cells despite developing normal initial hyperplasia. GCs were also absent in Peyer's patches of naive Irf4(-/-) mice. Accordingly, CD4(+) T cells within the LNs and Peyer's patches failed to express the T(FH) key transcription factor B-cell lymphoma-6 and other T(FH)-related molecules. During chronic leishmaniasis, the draining Irf4(-/-) LNs disappeared because of massive cell death. Adoptive transfer of WT CD4(+) T cells or few L. major primed WT T(FH) cells reconstituted GC formation, GC B-cell differentiation, and LN cell survival. In support of a T-cell intrinsic IRF4 activity, Irf4(-/-) T(FH) cell differentiation was not rescued by close neighborhood to transferred WT T(FH) cells. Together with its known B lineage-specific roles during plasma cell maturation and class switch, our study places IRF4 in the center of antibody production toward T-cell-dependent antigens.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle