MN1 overexpression induces acute myeloid leukemia in mice and predicts ATRA resistance in patients with AML
Notice bibliographique
Résumé
Overexpression of wild-type MN1 is a negative prognostic factor in patients with acute myeloid leukemia (AML) with normal cytogenetics. We evaluated whether MN1 plays a functional role in leukemogenesis. We demonstrate using retroviral gene transfer and bone marrow (BM) transplantation that MN1 overexpression rapidly induces lethal AML in mice. Insertional mutagenesis and chromosomal instability were ruled out as secondary aberrations. MN1 increased resistance to all-trans retinoic acid (ATRA)-induced cell-cycle arrest and differentiation by more than 3000-fold in vitro. The differentiation block could be released by fusion of a transcriptional activator (VP16) to MN1 without affecting the ability to immortalize BM cells, suggesting that MN1 blocks differentiation by transcriptional repression. We then evaluated whether MN1 expression levels in patients with AML (excluding M3-AML) correlated with resistance to ATRA treatment in elderly patients uniformly treated within treatment protocol AMLHD98-B. Strikingly, patients with low MN1 expression who received ATRA had a significantly prolonged event-free (P = .008) and overall (P = .04) survival compared with patients with either low MN1 expression and no ATRA, or high MN1 expression with or without ATRA. MN1 is a unique oncogene in hematopoiesis that both promotes proliferation/self-renewal and blocks differentiation, and may become useful as a predictive marker in AML treatment.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».