P3–091: [18F]NAV4694 shows higher binding and wider dynamic range compared with [11C]PiB in Alzheimer's disease postmortem tissue
Notice bibliographique
Résumé
[18 F]amyloid imaging agents have low dynamic range when compared with [11 C]PIB, the benchmark PET agent for quantifying brain amyloidosis. In this context, the new amyloid imaging agent [18 F]NAV4694 has been considered a promising amyloid agent. Here, we compare the binding and dynamic range of [11 C]PIB and [18 F]NAV4694 in AD post-mortem brains by means of in vitro autoradiography. Since [18 F]NAV4694 affinity (Kd = 2.4 nM) is higher than [11 C]PIB (Kd = 4.5 nM), we predict a higher binding of [18 F]NAV4694 in post-mortem AD brains. Controls (CN; age=74.6 ± 11.7; n=25) and AD (age=75.3 ± 8.6; n=13) human samples (Post-mortem delay: CN=20.79 ± 14.51; AD=23.85 ± 21.63) containing the prefrontal cortex (PFC), hippocampus (HIP), posterior cingulate cortex (PCC), inferior parietal cortex (IPC) and striatum (ST) were acquired from the Douglas Hospital Brain Bank/Canada. Slices were classified according to the CERAD criteria. For autoradiography, we incubated frozen slices (20 μm thick) during 2 hours using [18 F] NAV4694 (specific activity 60 Ci/mmol) and [11 C]PIB (302 Ci/mmol). The imaging plates were scanned using BAS5000 (Fuji-Film). The image outcome measure was the total binding obtained in the same tissue region. [11 C]PIB showed increased binding in AD brains compared to CN brains [PFC (p=0.0001); PCC(p=0.0037); and IPC (p=0.0001)]. However, it failed to detect amyloid plaques in the hippocampus (p=0.0798). [18 F]NAV4694 was capable to differentiate CN from AD in all brain regions studied (PFC, p=0.0001; HIP, p=0.0001; PCC, p=0.0001; and IPC, p=0.0001). No difference was found in ST. Dynamic range was higher for [18 F]NAV4694 than [11 C]PIB (11.10 vs. 8.2 z-scores; p=0.04). Assuming z-score of 2 as cutoff value, chi-square showed high confidence between observed and expected to [18 F]NAV4694 (χ 2 =2.654; p=0.9151) but significantly discrepancy to [11 C]PIB (χ 2 =21.477; p=0.003).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».