Defective Discoidin Domain Structure, Subunit Assembly, and Endoplasmic Reticulum Processing of Retinoschisin are Primary Mechanisms Responsible for X-linked Retinoschisis
Notice bibliographique
Résumé
Retinoschisin is a 24-kDa discoidin domain-containing protein that is secreted from photoreceptor and bipolar cells as a large disulfide-linked multisubunit complex. It functions as a cell adhesion protein to maintain the cellular organization and synaptic structure of the retina. Over 125 different mutations in the RS1 gene are associated with X-linked juvenile retinoschisis, the most common form of early onset macular degeneration in males. To identify molecular determinants important for retinoschisin structure and function and elucidate molecular and cellular mechanisms responsible for X-linked juvenile retinoschisis, we have analyzed the expression, protein folding, disulfide-linked subunit assembly, intracellular localization, and secretion of wild-type retinoschisin, 15 Cys-to-Ser variants and 12 disease-linked mutants. Our studies, together with molecular modeling of the discoidin domain, identify Cys residues involved in intramolecular and intermolecular disulfide bonds essential for protein folding and subunit assembly. We show that misfolding of the discoidin domain, defective disulfide-linked subunit assembly, and inability of retinoschisin to insert into the endoplasmic reticulum membrane as part of the protein secretion process are three primary mechanisms responsible for the loss in the function of retinoschisin as a cell adhesion protein and the pathogenesis of X-linked juvenile retinoschisis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».