Intracellular Signaling of Lipid Mediators via Cognate Nuclear G Protein–Coupled Receptors
Notice bibliographique
Résumé
Platelet-activating factor (PAF) and lysophosphatidic acid (LPA) are ubiquitous lipid mediators that play important roles in inflammation, cardiovascular homeostasis, and immunity and are also known to modulate gene expression of specific proinflammatory genes. The mechanism of action of these phospholipids is thought to be primarily dependent on their specific plasma membrane receptors belonging to the superfamily of G protein-coupled receptors (GPCRs). However, increasing evidence suggests the existence of a functional intracellular GPCR population. It has been suggested that immediate effects are mediated by cell surface receptors, whereas long-term responses are mediated by intracellular receptors. PAF and LPA(1) receptors localize at the cell nucleus of cerebral microvascular endothelial cells of newborn pig, rat hepatocytes, and cells overexpressing each receptor, and stimulation of isolated nuclei reveal biological functions, including transcriptional regulation of major genes, namely cylooxygenase-2 and inducible nitric oxide synthase. This mini review focuses on the nuclear localization and signaling of GPCRs, recognizing PAF and LPA phospholipids as ligands. Theories on how nuclear PAF and LPA1 receptors activate gene transcription and nuclear localization pathways are discussed. Intracrine signaling for lipid mediators uncover novel pathways to elicit their effects; moreover, intracellular GPCRs constitute a distinctive mode of action for gene regulation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,004 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».