Angiotensin(1-7) Blunts Hypertensive Cardiac Remodeling by a Direct Effect on the Heart
Notice bibliographique
Résumé
Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) converts the vasopressor angiotensin II (Ang II) into angiotensin (1-7) [Ang(1-7)], a peptide reported to have vasodilatory and cardioprotective properties. Inactivation of the ACE2 gene in mice has been reported by one group to result in an accumulation of Ang II in the heart and an age-related defect in cardiac contractility. A second study confirmed the role of ACE2 as an Ang II clearance enzyme but failed to reproduce the contractility defects previously reported in ACE2-deficient mice. The reasons for these differences are unclear but could include differences in the accumulation of Ang II or the deficiencies in Ang(1-7) in the mouse models used. As a result, the roles of ACE2, Ang II, and Ang(1-7) in the heart remain controversial. Using a novel strategy, we targeted the chronic overproduction of either Ang II or Ang(1-7) in the heart of transgenic mice and tested their effect on age-related contractility and on cardiac remodeling in response to a hypertensive challenge. We demonstrate that a chronic accumulation of Ang II in the heart does not result in cardiac contractility defects, even in older (8-month-old) mice. Likewise, transgenic animals with an 8-fold increase in Ang(1-7) peptide in the heart exhibited no differences in resting blood pressure or cardiac contractility as compared to age-matched controls, but they had significantly less ventricular hypertrophy and fibrosis than their nontransgenic littermates in response to a hypertensive challenge. Analysis of downstream signaling cascades demonstrates that cardiac Ang(1-7) selectively modulates some of the downstream signaling effectors of cardiac remodeling. These results suggest that Ang(1-7) can reduce hypertension-induced cardiac remodeling through a direct effect on the heart and raise the possibility that pathologies associated with ACE2 inactivation are mediated in part by a decrease in production of Ang(1-7).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».