Targeted Delivery of Mutant Tolerant Anti-Coxsackievirus Artificial MicroRNAs Using Folate Conjugated Bacteriophage Phi29 pRNA
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Myocarditis is the major heart disease in infants and young adults. It is very commonly caused by coxsackievirus B3 (CVB3) infection; however, no specific treatment or vaccine is available at present. RNA interference (RNAi)-based anti-viral therapy has shown potential to inhibit viral replication, but this strategy faces two major challenges; viral mutational escape from drug suppression and targeted delivery of the reagents to specific cell populations. METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS: In this study, we designed artificial microRNAs (AmiRs) targeting the 3'untranslated region (3'UTR) of CVB3 genome with mismatches to the central region of their targeting sites. Antiviral evaluation showed that AmiR-1 and AmiR-2 reduced CVB3 (Kandolf and CG strains) replication approximately 100-fold in both HeLa cells and HL-1 cardiomyocytes. To achieve specific delivery, we linked AmiRs to the folate-conjugated bacterial phage packaging RNA (pRNA) and delivered the complexes into HeLa cells, a folate receptor positive cancer cells widely used as an in vitro model for CVB3 infection, via folate-mediated specific internalization. We found that our designed pRNA-AmiRs conjugates were tolerable to target mutations and have great potential to suppress viral mutational escape with little effect on triggering interferon induction. CONCLUSION/SIGNIFICANCE: This study provides important clues for designing AmiRs targeting the 3'UTR of viral genome. It also proves the feasibility of specific deliver of AmiRs using conjugated pRNA vehicles. These small AmiRs combined with pRNA-folate conjugates could form a promising system for antiviral drug development.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».