Striatal neuroadaptation and rescue of locomotor deficit by <scp>l</scp>‐dopa in <i>aphakia</i> mice, a model of Parkinson's disease
Notice bibliographique
Résumé
Preferential neurodegeneration of dopaminergic neurons in the ventral substantia nigra of the midbrain is a hallmark of Parkinson's disease. The homeobox transcription factor Pitx3 is similarly and selectively expressed in the same neurons. Pitx3 deficiency in a natural mouse mutant, the aphakia mouse, was correlated with the loss of these neurons and with a deficit in locomotor activity. We now report that the locomotor deficit of aphakia mice is established by 40 days of age and that it can be rescued by injection of l-dopa. We further show that downstream striatal correlates of the midbrain neuronal losses in aphakia mice, as assessed by dopamine transporter binding and expression of dopamine receptors, enkephalin, dynorphin and neurotensin, are highly similar to neuroadaptive responses observed following rapid neurodegeneration induced by neurotoxin administration in adult animals or following the progressive neurodegenerative processes as seen in Parkinson patients. Taken collectively, these data support the idea that the aphakia mice represent a selective model of dopaminergic deficiency that closely resembles the midbrain and striatal neuropathology associated with Parkinson's disease, and this suggests that these mice are a good model to assess therapies for Parkinson's disease as well as to understand the susceptibility of these neurons to neurodegeneration.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».