Abstract P3-14-07: A Phase 1 Study To Assess the Safety, Tolerability and PK of ARRY-380 — An Oral HER2 Inhibitor
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background: ARRY-380 is a potent, orally active small molecule that selectively inhibits HER2 signaling in vitro and in vivo. Methods: Patients (pts) with HER2+ MBC or other tumor types with published evidence of HER2 expression were treated with ARRY-380 as a single oral dose on C1 D1 followed by continuous dosing on C1 D3, in a BID schedule. Dose escalation was performed using standard DLT rules after all pts within a cohort completed the first cycle. Serial PK assessments were performed on D 1, 2, 3 and on D 15 of C1. Preliminary Results: As of 1 June, 2010, 30 pts have been treated at doses ranging from 25 mg to 800 mg BID. Pts had a median age of 57 years (range: 31-77 years). Cancer types included HER2+ MBC (n=23), CRC (n=6), and salivary gland (n=1). All HER2+ MBC pts had received prior trastuzumab and most (78%) had received prior lapatinib. The MTD (600 mg BID) has been determined in the dose escalation study. ARRY-380 was generally well-tolerated. One DLT of reversible grade 3 AST and one DLT of reversible grade 3 AST/ALT were noted at the 800 mg BID dose level. Other related AEs have been predominantly mild and include Grade 1 nausea, rash, and fatigue and Grade 2 fatigue. No treatment-related cardiac events have been reported. PK analyses indicate a trend for increasing Cmax and AUC with increasing dose, a median Tmax of 2 hours, and a mean t1/2 of 5.3 hours across doses. Of the 15 HER2+ MBC pts evaluable for response at doses ≥200 mg BID, 1 (7%) pt had a confirmed PR and 8 (53%) had SD accompanied by regression of tumor lesions. Of the 8 pts with SD, 5 pts demonstrated SD for ≥4 months. The rate of PR + SD ≥4 months was 43%. The HER2+ MBC pt with a PR had complete regression of all target and non-target lesions and a change in CEA from 71.1 to 3.5 ng/mL [NR = 0.0-3.0 ng/mL]. This pt is currently in Cycle 5 and has received 6 prior lines of therapy for advanced disease with a best response of PD on lapatinib. Conclusions: ARRY-380 has demonstrated a generally well-tolerated safety profile with a low incidence and severity of rash and diarrhea. ARRY-380 has shown promising signs of antitumor activity in a heavily pretreated HER2+ MBC population (43% of pts with PR or SD ≥4 months). These safety and preliminary efficacy data compare favorably to historical data of other HER2-targeted agents. Citation Information: Cancer Res 2010;70(24 Suppl):Abstract nr P3-14-07.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,005 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».