Basal and Src kinase‐mediated activation of the EphA2 promoter requires a cAMP‐responsive element but is CREB‐independent
Notice bibliographique
Résumé
We have previously identified the EphA2 receptor tyrosine kinase as a potentially important injury-responsive gene and a transcriptional target of Src kinase activity in renal ischemia-reperfusion injury (IRI). In the present study, we confirmed, using EphA2 gene trap mice that the endogenous EphA2 promoter is strongly activated following renal IRI. We also examined in more detail the mechanisms responsible for Src kinase-induced activation of the -2 kb human EphA2 promoter and found that the minimal Src-responsive elements were contained in the -145 to +137 region of the human EphA2 gene. This region contains a canonical cAMP-responsive element (CRE) that we found to be critical for both basal and Src kinase-induced transcriptional activity. However, despite activation of the prototypical CRE-binding factor CREB by the Src kinase Fyn, siRNA-mediated knockdown of CREB had no significant impact on either basal or Fyn-induced EphA2 promoter activity. Similarly, activation of CREB by the adenylate cyclase agonist forskolin failed to induce EphA2 promoter activation. Thus, Src kinase-induced activation of the EphA2 promoter is CRE-dependent but CREB-independent.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».