Apoptosis in Human Acute Myocardial Infarction: The Rationale for Clinical Trials of Apoptosis Inhibition in Acute Myocardial Infarction
Notice bibliographique
Résumé
The objective of the present review was to examine apoptosis in patients with acute myocardial infarction (MI) and to address (i) the prevalence of apoptosis in acute MI, (ii) techniques to determine apoptosis, (iii) time period from the onset of acute MI to the detection of apoptosis, (iv) criticisms about apoptosis in acute MI. A systematic literature search identified over 20 publications comprising over 400 patients. The prevalence of apoptosis varied from over 90% in nuclear imaging studies using annexin binding to 0.25% in an autopsy study using monoclonal antibody to single-stranded DNA. Apoptosis was present in 50–60% of infarcted hearts within 24 hours of MI (detected by Bax and activated caspase-3), 26% of myocytes in patients who died within 11 days of MI (pooled mean from 5 studies using only TUNEL staining), and 12% of the myocytes of patients who died, on average, 20 days after onset of MI (pooled mean from eight studies using dual staining with caspase-3 plus TUNEL). Criticisms of the TUNEL assay appear unjustified as TUNEL is at least 85% specific using caspase-3 activation as a marker of apoptosis. Taken together, DNA fragmentation on agarose gel electrophoresis, TUNEL staining of nuclei, caspase-3 activation, bcl-2 and Bax expression, and annexin V binding overwhelming support apoptotic cell death as an important component of MI. The amount of cardiac apoptosis correlates with the presence of heart failure and fatal arrhythmias. Heart failure as a complication of MI carries a high mortality and indicates the amount of myocardium lost during the infarct. Taken together, these findings suggest the need for clinical trials in acute MI to confirm whether inhibition of apoptosis can reduce patient morbidity and mortality.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,042 | 0,057 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,012 | 0,004 |
| Bibliométrie | 0,003 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,003 |
| Communication savante | 0,004 | 0,004 |
| Science ouverte | 0,003 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,006 | 0,006 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».