Fruit juices inhibit organic anion transporting polypeptide–mediated drug uptake to decrease the oral availability of fexofenadine
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Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVES: Our objective was to examine the effect of different fruits and their constituents on P-glycoprotein and organic anion transporting polypeptide (OATP) activities in vitro and on drug disposition in humans. METHODS: P-glycoprotein-mediated digoxin or vinblastine efflux was determined in polarized epithelial cell monolayers. OATP-mediated fexofenadine uptake was measured in a transfected cell line. The oral pharmacokinetics of 120 mg fexofenadine was assessed with water, 25%-strength grapefruit juice, or normal-strength grapefruit, orange, or apple juices (1.2 L over 3 hours) in a randomized 5-way crossover study in 10 healthy subjects. RESULTS: Grapefruit juice and segments and apple juice at 5% of normal strength did not alter P-glycoprotein activity. Grapefruit extract reduced transport. 6',7'-Dihydroxybergamottin had modest inhibitory activity (50% inhibitory concentration [IC(50)], 33 micromol/L). In contrast, grapefruit, orange, and apple juices at 5% of normal strength markedly reduced human OATP and rat oatp activity. 6',7'-Dihydroxybergamottin potently inhibited rat oatp3 and oatp1 (IC(50), 0.28 micromol/L). Other furanocoumarins and bioflavonoids also reduced rat oatp3 activity. Grapefruit, orange, and apple juices decreased the fexofenadine area under the plasma concentration-time curve (AUC), the peak plasma drug concentration (C(max)), and the urinary excretion values to 30% to 40% of those with water, with no change in the time to reach C(max), elimination half-life, renal clearance, or urine volume in humans. Change in fexofenadine AUC with juice was variable among individuals and inversely dependent on value with water. CONCLUSIONS: Fruit juices and constituents are more potent inhibitors of OATPs than P-glycoprotein activities, which can reduce oral drug bioavailability. Results support a new model of intestinal drug absorption and mechanism of food-drug interaction.
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Prédiction distillée sur la base complète
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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