Niacin Deficiency Alters p53 Expression and Impairs Etoposide-Induced Cell Cycle Arrest and Apoptosis in Rat Bone Marrow Cells
Notice bibliographique
Résumé
One focus of chemoprevention research is the interaction of nutrients with specific molecular targets associated with the maintenance of genomic stability. This study tested the impact of dietary niacin status on bone marrow NAD+ and poly(ADP-ribose) (pADPr) levels, p53 expression, and etoposide (ETO)-induced apoptosis and cell cycle arrest. After 3 wk on niacin-deficient (ND), pair-fed niacin-replete (PF), or nicotinic acid-supplemented (4 g/kg diet) (NA) diets, Long-Evans rats were gavaged with ETO (25 mg/kg) or vehicle. ND and NA diets caused a 72% decrease and a 240% increase in bone marrow NAD+, respectively. Basal and ETO-induced pADPr levels differed dramatically among ND, PF, and NA diets (undetectable, 42 and 216 fmol/million cells, respectively; basal and undetectable, 119 and 484 fmol/million cells, respectively, following ETO). ND diet alone caused overexpression of two distinct isoforms of p53. Levels of p53 in PF and NA marrow increased in response to ETO treatment, but this did not occur in ND bone marrow. Quantitative polymerase chain reaction of regular and alternative spliced variants of p53 mRNA revealed that niacin deficiency actually decreased both forms of p53 message, implicating protein stability in the accumulation of p53 in ND marrow. ETO-induced apoptosis (TUNEL) was suppressed during niacin deficiency and enhanced by supplementation. G1 arrest was also impaired in ND bone marrow relative to PF and NA. Despite a poor G1 arrest, p21waf1 was overexpressed in the ND bone marrow and dramatically induced following ETO treatment. In conclusion, dietary niacin deficiency causes changes in NAD+ and pADPr metabolism, alters p53 expression, and impairs cellular responses to DNA damage.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».