Endoplasmic reticulum HSP90b1 (gp96, grp94) optimizes B-cell function via chaperoning integrin and TLR but not immunoglobulin
Notice bibliographique
Résumé
Endoplasmic reticulum (ER) unfolded protein response (UPR) plays pivotal roles in both early B-cell development and plasma cell differentiation. As a major ER chaperone to mediate the UPR and a master chaperone for Toll-like receptors (TLRs), HSP90b1 (grp94, gp96) has long been implicated to facilitate the assembly of immunoglobulin. We hereby critically and comprehensively examine the roles of HSP90b1 in B-cell biology in vivo using B-cell-specific HSP90b1-null mice. We found that knockout B cells developed normally. There were no apparent problems with plasma cell differentiation, Ig assembly, class-switching, and Ig production. Strikingly, although both mutant conventional and innatelike B cells failed to compartmentalize properly due to loss of select but not all integrins, HSP90b1 was required for neither germinal center formation nor memory antibody responses in vivo. The only significant defect associated with HSP90b1 ablation in B cells was an attenuated antibody production in the context of TLR stimulation. Thus, our study has resolved the long-standing question regarding HSP90b1 in B-cell biology: HSP90b1 optimizes the function of B cells by chaperoning TLRs and integrins but not immunoglobulin. This study also has important implications in resolving the controversial roles of TLR in B-cell biology.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».