Therapeutic Margins in a Novel Preclinical Model of Retinitis Pigmentosa
Notice bibliographique
Résumé
The third-most common cause of autosomal recessive retinitis pigmentosa (RP) is due to defective cGMP phosphodiesterase-6 (PDE6). Previous work using viral gene therapy on PDE6-mutant mouse models demonstrated photoreceptors can be rescued if administered before degeneration. However, whether visual function can be rescued after degeneration onset has not been addressed. This is a clinically important question, as newly diagnosed patients exhibit considerable loss of rods and cones in their peripheral retinas. We have generated and characterized a tamoxifen inducible Cre-loxP rescue allele, Pde6b(Stop), which allows us to temporally correct PDE6-deficiency. Whereas untreated mutants exhibit degeneration, activation of Cre-loxP recombination in early embryogenesis produced stable long-term rescue. Reversal at later time-points showed partial long-term or short-lived rescue. Our results suggest stable restoration of retinal function by gene therapy can be achieved if a sufficient number of rods are treated. Because patients are generally diagnosed after extensive loss of rods, the success of clinical trials may depend on identifying patients as early as possible to maximize the number of treatable rods.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».