Genetic and environmental influences on the ratio of 3′hydroxycotinine to cotinine in plasma and urine
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVES: The ratio of trans-3'hydroxycotinine/cotinine (3HC/COT) is a marker of CYP2A6 activity, an important determinant of nicotine metabolism. This analysis sought to conduct a combined genetic epidemiologic and pharmacogenetic investigation of the 3HC/COT ratio in plasma and urine. METHODS: One hundred and thirty-nine twin pairs [110 monozygotic and 29 dizygotic] underwent a 30-min infusion of stable isotope-labelled nicotine and its major metabolite, cotinine, followed by an 8-h in-hospital stay. Blood and urine samples were taken at regular intervals for analysis of nicotine, cotinine, and metabolites. DNA was genotyped to confirm zygosity and for variation in the gene for the primary nicotine metabolic enzyme, CYP2A6 (variants genotyped: *1B, *1 x 2, *2, *4, *9, *12). Univariate biometric analyses quantified genetic and environmental influences on each measure in the presence and absence of covariates, including measured CYP2A6 genotype. RESULTS: There was a substantial amount of variation in the free 3HC/COT ratio in plasma (6 h postinfusion) attributable to additive genetic influences (67.4%, 95% confidence interval=55.9-76.2%). The heritability estimate was reduced to 61.0 and 49.4%, respectively, after taking into account the effect of covariates and CYP2A6 genotype. In urine (collected over 8 h), the estimated amount of variation in the 3HC/COT ratio attributable to additive genetic influences was smaller (47.2%, 95% confidence interval=0-67.2%) and decreased to 44.6 and 42.0% after accounting for covariates and genotype. CONCLUSION: Additive genetic factors are prominent in determining variation in plasma 3HC/COT but less so in determining variation in urine 3HC/COT.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».