Atopy affects LPS responsiveness and TLR-4 expression in children peripheral mononuclear cells
Notice bibliographique
Résumé
Lipopolysaccharide (LPS) exposure in early life is associated with a lower incidence of atopy. We sought to determine whether atopy regulates TLR-4 expression and LPS-induced signal transduction on peripheral immune cells e.g. CD4 T ‘helper’ T cells, monocytes and B cells of a large pediatric cohort. Over 350 subjects were recruited from the Pediatric Test Center of the Montreal Children’s Hospital and a questionnaire was administered to determine presence of a history of atopic diseases. 3-5cc of anti-coagulated blood was taken and peripheral blood mononuclear cells were cultured for up to 24h with IL-4 (13.5ng/ml) and/or LPS (up to 5µg/ml). We conducted flow cytometric analysis for surface TLR-4 expression, along with T ‘helper’ lymphocyte marker CD4, pan-B lymphocyte marker CD19, monocyte marker CD14, and for intracellular phosphorylated p44/p42 and p38 signaling molecules. Non-atopic monocytes prominently internalize TLR-4 and trigger signal transduction (e.g. phosphorylation of p44/p42 and of p38) upon LPS exposure. Such LPS responsiveness was strikingly impaired in monocytes from atopic children. Compared with monocytes, reduced proportions of CD4+ T ‘helper’ lymphocytes and CD19+ B cells express TLR-4. In T cells, TLR-4 expression varies with age (it peaks between 7-17 years of age) and atopy; atopic children display reduced TLR-4 expression compared with controls. Recombinant IL-4 also interferes with LPS signaling, and was found to differentially modulate TLR-4 expression in T ‘helper’, B lymphocytes and monocytes. Peripheral TLR-4+ CD14+ CD4+ monocytes may be used to discriminate between atopic and non-atopic children based on reduced LPS-induced signaling in atopic subjects. TLR-4 expression greatly varies with age and appears to be affected by both atopic status and IL-4. Our data suggest that atopy and Th2-type immune bias may impair TLR-4-mediated innate immune function during childhood and, therefore influence allergic disease manifestations.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».